服药后头痛，这是怎么回事？

近日，一位患有高血压的朋友向小冯药师咨询：由于近期血压控制不佳，医生给我加用了拜新同（硝苯地平控释片），可是每次服完药后，就感觉头痛难忍，这是怎么回事？

顾名思义，“药源性头痛”就是药物引起的头痛，通常是指药物直接或间接作用引起的头痛，常常还伴有头晕、恶心、呕吐、面部潮红、血压下降等症状。药源性头痛又可分为急性与慢性两种。急性药源性头痛是指使用某种药物后数分钟到数小时内发生的头痛，一般停药后72小时内头痛可缓解，头痛多为钝痛、持续性、弥漫性和中重度疼痛。慢性药源性头痛是长期使用某种药物所致的头痛，一般头痛发生在用药期间，每月头痛的时间超过15天，停药后可能需数月头痛才可完全缓解。

1、抗高血压药物

钙通道阻滞剂（如硝苯地平、氨氯地平等）导致头痛症状的发生率比较高，头痛常在服药后l〜2周发生，临床多见颞部搏动性头痛、胀痛，有时呈剧烈头痛，可伴头晕、恶心，甚至出现呕吐等脑供血不足症状。

硝酸酯类药物（如单硝酸异山梨酯）会引起血管的扩张，从而导致大脑血管壁上的痛觉感受器过度伸展引起头痛，同时药物对脑脊膜产生化学刺激也可引起头痛。

血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利、贝那普利等）较常引起头痛，以枕顶部胀痛、钝痛多见，同时也可致头晕、面部潮红，其出现头痛与用药时间长短无关，多数头痛者停药后短时间内可恢复，少数患者需2〜3周后头痛才消失。

2、抗菌药物

约有2%患者服用喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、莫西沙星）后会出现轻度嗜睡、头痛、头晕及肢体麻木等症状，因喹诺酮类药物可透过血-脑脊液屏障，使用剂量过大或服药时间过长，透过血-脑脊液屏障的药物量就会增大，从而影响大脑边缘系统的功能，从而导致神经症状的发生。

使用头孢菌素类药物（以头孢哌酮最常见），硝基咪唑类药物（如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑），呋喃唑酮、呋喃妥因等药物前后，1周内饮酒或服用含有乙醇的饮料，也会引起头痛，同时还可能出现恶心、呕吐、面部潮红、血压下降、胸闷、心率加快、严重者甚至出现“濒死感”（即“双硫仑样反应”）。

此外，四环素类、青霉素类抗菌药物也可引起头痛、头晕等症状。

3、解热镇痛抗炎药物

长期大量使用止痛药物易引起反跳性头痛，这是因为长期过度使用有可能消耗5-羟色胺受体，使突触后膜受体的感受性增强，痛觉抑制系统失去控制，而引起中枢性痛觉抑制系统障碍，而导致慢性头痛。其中吲哚美辛引起头痛最常见，发生率高达25%，主要表现为头部胀痛，呈持续性头痛伴头晕、恶心症状。停药及对症处理后，头痛症状在3〜18小时内可缓解。

值得注意的是，超剂量使用解热镇痛抗炎药物（如美洛昔康、阿司匹林、布洛芬）出现头痛的比例会更高。

4、其他药物

免疫球蛋白、硫唑嘌呤和异烟肼等药物可引起无菌性脑膜炎，也可引起良性颅内压增高综合征，出现头痛和视神经水肿，甚至出现视觉障碍。

除了以上这些药物，文献报道，皮质类固醇类药物（地塞米松、甲泼尼龙等）、苯妥英钠、乙肝疫苗、氯胺酮、维生素A、阿苯达唑、抗抑郁药物（如度洛西汀、舍曲林等）、口服避孕药等可引起颅内压增高，继而出现头痛症状，及时停药后多数能缓解。

通常，药物引起的头痛与用药有明确的因果关系，若头痛在用药过程中或之后出现，我们可以简单做一个“头痛小笔记”，方便就诊时向医生交代详细的用药情况。

“头痛小笔记”的记录要点包括：

①出现头痛的时间，与用药是否相关；

②头痛是否发生改变：如频率是否增加、头痛性质是否改变、程度有无加剧。

详细的记录可帮助明确诊断，在经医生或药师判定后可停用相关药物，停用后仍需注意头痛是否消失，或恢复到原来性质和程度，建议记录详细的药物停用后的情况。

参考文献：

1.耿凤英, 杨悦, 金丹, 杨华, 马辉, & 杨月明, et al. (2008). 药源性头痛的发生原因、致病药物及防治drug-inducedheadaches:causes,causative agents,prevention,and management.药物不良反应杂志,010(006), 420-425.

2.张旭花, 王宇卉. 药源性头痛及其防治[J]. 世界临床药物, 2014, 35(2):113-116.

3.程书权. 氟喹诺酮类致剧烈头痛4例[J]. 中国药事, 010(006):420-421.

4.顾掌生, 朱亚利. 药源性良性颅内压增高[J]. 中国医院药学杂志(2):85-86.